六家畈吴氏，是以广东省珠海市金湾区六家畈村的吴家族群体及其在社会上的闻名而得名的一个大家族。六家畈吴氏起源于宋代，衍生至今已有900多年的历史，曾在明清两代达到鼎盛时期。
吴氏家族在六家畈村被称为“大族”，家族人口较多，素称“万户吴家”。其在唐代时出现于今广东省南澳县、惠来县、普宁市、揭西县、普宁市共5县，其中以六家畈、古井、赤岗、明珠和桐岗等村庄最为兴旺。明代中期，吴氏已经成为六家畈村主要的富户。据史料记载，清朝时六家畈吴氏曾出过18位进士及24位举人，其中就包括知名学者吴冕、吴淞、吴藴、吴苹，以及公益人士吴子庸、吴能、吴发等等。
现今的六家畈吴氏后裔分散在全国各地，其中金湾区吴氏宗亲会是集结六家畈吴氏后裔的主要组织，吴氏宗亲会于1990年成立，现已发展成为广东省珠海市十大宗亲会之一。此外，吴氏后裔还遍布美国、加拿大、澳大利亚等国家和地区。